该片将以黄鼠狼巴克·怀尔德为主角,讲述巴克与负鼠兄弟Crash和Eddie的故事。
聚焦真人电影男主Larry Daley的儿子Nick Daley,他不情不愿地也成为了一名博物馆管理员,而《博物馆奇妙夜2》里的卡门拉法老又回来了,想要征服世界。